在央视工作期间，赵子琪用的是原名赵琳，从央视辞职后，她将原名赵琳改成了赵子琪，预示着换个名字换个“活法”。

还在央视的时候，赵子琪在一次活动中认识了赵宝刚，当时他还邀请赵子琪出演《像雾像雨又像风》，但赵子琪因为工作原因没能答应。

联系赵宝刚时，他恰好在筹拍新剧《拿什么拯救你，我的爱人》，得知赵子琪有转行演员的打算，赵宝刚爽快地答应给她一个角色试试。

这个角色是女主角罗晶晶的同学程瑶，虽然戏份不多，但足以让善于识人的赵宝刚看到她在表演上的潜质。

在之后导演的《别了，温哥华》里，赵宝刚更是大胆启用赵子琪担纲女一号，饰演饱受丈夫摧残的任晓雪。

让一个没受过专业训练、没演过几部戏的演员做女主角，担负着导演对她的信任，无形中给了赵子琪很大压力。

好在拍摄过程中导演给了她表演上的很多帮助，除此之外赵子琪从男主角陈坤那里，也“偷师”了不少表演上的经验和技巧。

《别了，温哥华》在播出后大获成功，引发了观众的强烈反响，也让赵子琪开始进入大众的视野。

更重要的是，它为赵子琪赢得了做演员后的第一个奖——第四届中国电视艺术“双十佳”评选十佳演员奖，这也让她更坚定了当演员的决心。

此后赵子琪得到了更多拍戏的机会，比如和傅彪合作的《重返上海滩》，分别饰演侦探毕凡的妻子雪如、雪如的表妹林曼华。

和印小天合作的《派克式左轮》，其中最重要的是年的《血色残阳》。聪明善良但外表冷漠，还与任泉等人主演悬疑剧《危情24小时》，饰演警察曾燕。

在民国悬疑恐怖电视剧《血色残阳》中饰演五姨太怡萍，聪明善良但外表冷漠，在这部被很多人视为“童年阴影”。

赵子琪完全不敢懈怠，下了很多苦功夫。比如有一段水牢的戏，拍摄时正是寒冬时节，演员需要泡在冰冷的水中演戏，对演员的身体状况是很大的考验。

前后几个小时拍下来，赵子琪冻得全身发抖，嘴唇冻得发紫。后来回忆，赵子琪坦言这是拍戏以来最“苦”的一次，但她没抱怨什么，而是觉得只要能把角色演好，一切都值得。

在家庭伦理剧《廖家》饰演林茵，在剧中大胆的追求贾一平，与董晓燕成为“情敌”。

主演情感电视剧《花开有声》，饰演盲女兰子，还在古装剧《县令黄马褂》中饰演美女柳青。

出演讲述中国奥运第一人刘长春的电影《一个人的奥林匹克》，与任泉、苗圃共同主演情感伦理剧《婚内外》，剧中饰演任泉的妻子莫荔，温婉、宽容。

还与刘烨、沙溢共同主演生活情感剧《我们生活的年代》，扮演袁浩东的妻子林紫云，善良隐忍，为感情承受苦难。

她再次在赵宝刚导演的《我的青春谁做主》饰演女一号赵青楚。这部剧在当年的火爆程度是现象级的，屡次创造当年的收视神话，剧中关于80后年轻人生活现状的描写，引发了社会的一片热议。

赵子琪饰演的女孩赵青楚，家境优渥，毕业于名牌大学，步入社会又不想靠家里关系，几乎就是赵子琪本人的真实写照。

所以演起这个角色来，赵子琪十分得心应手，把这个自信、干练的女孩演绎得相当出彩。但让人郁闷的是，赵子琪又遭遇了“剧火人不火”的尴尬。

虽然角色得到了观众的认可，但最后“出圈”的却是饰演钱小样的王珞丹，赵青楚反而被渐渐遗忘。

主演情感剧《你永远不会独行》，饰演遭遇情感伤害的金咏芳，冷漠自私、性格孤僻的女酒鬼。

与贺军翔、邓家佳、王丽坤等人出演民国悬疑剧《无间有爱》，饰演才貌双全的上海名妓乔小芝，城府极深。

与林峰、刘松仁等人出演香港TVB与上海SMG合拍的商战剧《摘星之旅》，饰演海星的助理方丽京，刚强、认真。

主演红色偶像剧《新四军女兵》，饰演个性鲜明、有强烈爱国情感的军中文艺骨干向瑞云。

与田海蓉、苗侨伟等人出演都市情感剧《金枝玉叶》，扮演性格懦弱善良的玉璇是个典型的上海小女人，工作中不如大姐能干，做人又不如三妹机灵，因此深感自卑；最后发现，自己确实不是玉家亲生的，但也找到了自己的幸福；然后捐出巨额遗产，去往云南支教。

在翻拍自海岩同名小说的电视剧《新永不瞑目》中担任女主欧庆春，干练冷酷、带些许柔情的警花。

主要讲述了肖童与警察欧庆春、大毒枭的女儿欧阳兰兰以及初恋女友郑文燕之间的情感纠葛。她饰演了女刑警欧庆春，角色和形象都非常出彩。

与殷桃、祖峰等人主演都市时尚剧《时尚女编辑》，饰演聪慧、率性的职场女强人安。

赵子琪饰演的“安”是《尖果儿》杂志社的创办人,极富才华和魅力。“安”是一个很清楚自己目标的人,敢于主动请求上司接手别人不敢做的工作,在职场中懂得顺势而为,灵活应变。本身就是北京女孩的赵子琪,对自己饰演的北京大妞得心应手,将“安”的大方洒脱、讲义气、性格开朗演绎得淋漓尽致,流露出她本色的“胡同范儿”。

在贾一平执导的都市情感剧《幸福保卫战》中饰演女一号设计师董芳，与戏剧中贾一平饰演的乔乐生是一对欢喜冤家。

再度与涂松岩合作主演都市情感轻喜剧《七年不痒》，扮演杂志社执行主编女强人朱莉安。

在其主演的都市情感喜剧《酷爸俏妈》，倔强要强、知性干练的孙芸(赵子琪饰)对孙大雷充满怨气，一度认为他是一个极其不靠谱的老公和极不负责的老爸。最终，两人不欢而散。离婚后，几经波折赵子琪好不容易要和黄新华(高亚麟饰)步入婚姻的殿堂，却意外发现黄先华隐瞒了破产的事。最让她无法接受的是，黄新华的女儿竟要嫁给自己的前夫。如此错综复杂的关系，让两人的感情岌岌可危。

主演青春励志情感剧《长大》，饰演儿科副主任林念初，与陆毅合作演绎一对婚姻出现危机的爱人。

赵子琪在剧中饰演富有魅力的熟女林念初，更是周明的前妻，也是仁化儿科的优秀医生，因为女儿先天不足意外夭折，一直对周明耿耿余淮，最终两人之间无法继续走下去，选择了和平分手，做回好朋友。

与闫妮、许亚军、张晨光联袂主演的都市亲情时尚电视剧《太太万岁》。赵子琪饰演的兰珊可以为家庭放弃事业，在家当全职太太，去学插花、烘焙，把家中打理得井井有条。赵子琪表示，其实全职太太的生活并不像大多数人想象的那般轻松优雅，需要付出很多心血去归置。剧中的她作为一个小妈，要想妥善处理好与丈夫女儿的关系，可谓费尽心血，最终以其人格收服人心。

与李宗翰搭档主演刑侦剧《谜砂》，演绎高冷检察官林冰。剧中的林冰（赵子琪饰）对齐雁南（李宗翰）的态度十分严肃，在工作上也不苟言笑，但她在妹妹面前暖心温情的长姐形象却也让人印象深刻。不仅在妹妹生日时送上礼物，平日里姐妹两人的搞笑互动也令观众大呼友爱。导演林楠表示，林冰这个角色表面上看非常冷酷，其实有一颗炽热的心，戏里为了保护妹妹多次和李宗翰饰演的齐雁南辩论，有点刀子嘴豆腐心。

赵子琪则坦言自己在剧中的表现不完全是演出来的，更多时候是自己内心油然而生的情感表达，因为没有和妹妹从小一起长大的经历，所以在拍摄时会不由自主更想照顾好妹妹，才呈现出这样深厚的姐妹感情。

在《人民的名义》里，赵子琪饰演侯亮平的妻子钟小艾，一方面是温柔贤淑的家庭主妇，另一方面也是雷厉风行的中纪委特派员。

赵子琪把角色不同身份下的性格特质展现得十分到位，尤其是剧中和陆毅甜度满满的夫妻日常，简直是大型“虐狗”现场，赢得了不少观众的好感。

在网剧《重生》中扮演冯潇，夹在对张译的情感和对专业的执着中左右为难，是一个让人捉摸不透的角色。

赵子琪坦言这次没有挑一个自己驾轻就熟的性格鲜明角色，而是跳出舒适区挑战了一个性格模糊的角色，拿到冯潇这个角色让她激动又迷茫。观众对冯潇和秦驰(张译饰)这条线感到迷惑且颇受争议，很多人都站不要复婚CP。

赵子琪也坦言，冯潇这条线从头到尾都很模糊，她摸不到冯潇这个人物的情感在哪?当时在剧组拍摄的失眠了一个多月，剧本每天都放在床头，拍戏之余赵子琪不断跟编剧导演和张译探讨角色。她认为冯潇这条线则展现了人性的层面，《重生》不仅仅是那种满足大家猎奇心理，一味追求烧脑的刺激。

在传奇剧《大宋宫词》中赵子琪饰演的李穆清是宋太宗的皇后，只是，这个皇后却非常的不检点，她和宋太宗的一个儿子有染，最终事情败落，李穆清的下场也是非常的凄惨。

《长风渡》又名《嫁纨绔》主要讲述了布商之女柳玉茹为了嫁给一个好夫婿，却没成想在订婚前夕，被迫嫁给了名满扬州的纨绔顾九思。

顾九思误会柳玉茹是为了攀附权贵才嫁给他，对其嗤之以鼻。柳玉茹幡然醒悟，不能将命运系之婚姻、系之他人，决定跟随顾母学习经商之道，真实、独立、精彩地实现自我价值。经过努力，柳玉茹在生意上逐渐得心应手，更在此过程中发现了顾九思至纯至善、炽热真诚的一面，两个人的心也越靠越近的故事。

赵子琪饰演江柔，赵子琪颇有感慨，她向着众多网友和粉丝娓娓道来：女子为水，柔而不弱，江柔既是母亲，也是想闯一番天地的自己。